Взаимосвязь инсулинорезистентности и апноэ сна

Инсулинорезистентность часто становится осложнением синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС). В свою очередь, резистентность инсулину и сопровождающий ее набор веса провоцируют обструкцию дыхательных путей, становясь предиктором СОАС и отягчая его течение. В этой статье мы расскажем о связи между инсулинорезистентностью и апноэ сна, а также о последних научных исследованиях, касающихся этой проблемы.

Инсулинорезистентность и СОАС связаны между собой и отягощают течение друг друга

Что такое инсулинорезистентность?

Инсулинорезистентность (ИР) — это состояние, развивающееся тогда, когда мышцы, жировая ткань, гепатоциты (клетки печени) утрачивают чувствительность к гормону поджелудочной железы инсулину. Результатом становится энергетическое голодание этих тканей и нарушение всех видов обмена – углеводного, белкового, жирового.

При инсулинорезистентности клетки инсулинозависимых тканей утрачивают восприимчивость к инсулину

Инсулинорезистентность приводит к развитию:

• ожирения,
• диабета 2-го типа,
• гипертонической болезни,
• ишемической болезни сердца,
• патологий почек и печени,
• эректильной дисфункции у мужчин.

Нередко невосприимчивость к инсулину у женщин становится причиной ановуляции и, как следствие, бесплодия. Также установлено, что инсулинорезистентность оказывает непосредственное влияние на развитие болезни Альцгеймера.

Помимо прочего, ИР может сопровождаться появлением метаболического синдрома – комплекса хронических заболеваний, включающего:

• саму инсулинорезистентность,
• сахарный диабет 2-го типа,
• ожирение (из-за нарушения обмена жиров и углеводов),
• артериальную гипертензию.

Часто это состояние называют «смертельным квартетом», так как метаболический синдром наносит серьезный вред организму и представляет опасность не только для здоровья, но и для жизни.

Метаболический синдром часто фигурирует в исследованиях взаимосвязи апноэ сна и инсулинорезистентности

Какие симптомы помимо повышенного уровня глюкозы могут указывать на инсулинорезистентность?

• набор веса, особенно в области живота (абдоминальное ожирение);
• повышение уровня холестерина,
• жажда, часто настойчивая, из-за избытка глюкозы в крови;
• высокие цифры артериального давления (гипертония) и головные боли;
• постоянное чувство голода;
• у женщин – нарушение менструального цикла.

Проявления инсулинорезистентности

Избавиться от основных симптомов ИР – повышенного уровня глюкозы и лишнего веса – привычными способами сложно:

• инсулинотерапия не понижает уровень сахара в крови до нормальных цифр;
• жесткие и резкие диеты, изменение питания не эффективны – человек голодает, слабеет, но не худеет.

Как диагностировать инсулинорезистентность?

Для выявления и оценки тяжести ИР могут применяться различные диагностические методики. Наиболее информативный и точный показатель – индекс HOMA-IR (аббревиатура от англ. Homeostasis model assessment of insulin resistance, в переводе – гомеостатическая модель оценки резистентности к инсулину). Его увеличение позволяет выявить инсулинорезистентность и судить о степени ее тяжести.

Что такое обструктивное апноэ сна?

У человека с СОАС во сне возникают периодические остановки дыхания (апноэ), чередующиеся с храпом. Во время эпизода апноэ дыхательные движения грудной клетки сохраняются и даже усиливаются, но из-за расслабленных и потому сомкнувшихся стенок суженных верхних дыхательных путей (ВДП) воздух не может попасть в легкие. Человек вновь начинает дышать только после того, как на несколько мгновений выйдет из глубокого сна – при этом тонус мышц ВДП повышается и их просвет открывается. В зависимости от степени тяжести СОАС, дыхание может останавливаться до 400 раз за ночь. Это заметно ухудшает качество сна и самочувствие после пробуждения, провоцирует физиологические изменения и функциональные нарушения, создает условия для старта различных тяжелых хронических заболеваний.

От СОАС страдает 35% мужчин и 18% женщин по всему миру. По данным метаанализа за 2022 год у 936 миллионов человек в возрасте 30-69 лет диагностировано обструктивное апноэ сна различной степени тяжести.

До 35% мужчин по всему миру страдают от синдрома обструктивного апноэ сна разной степени тяжести

Помимо тяжелого, неравномерного, прерывающегося храпа СОАС проявляет себя следующими симптомами:

• беспокойный сон, часто – с двигательной активностью (повороты на спину, на живот, с боку на бок и т.д.);
• чувство усталости сразу после пробуждения, отсутствие бодрости, разбитость, слабость;
• головные боли в первой половине дня;
• сонливость, склонность к засыпанию не только в кресле или на диване у телевизора, но и в самых неподходящих местах и ситуациях – например, во время рабочего перерыва или, что еще хуже, за рулем автомобиля;
• никтурия – учащенное мочеиспускание в ночное время (больше двух раз за ночь);
• повышение цифр артериального давления, преимущественно в утренние часы;
• импотенция;
• нарушения сердечного ритма – тахикардия, различные виды аритмий;
• жалобы на снижение остроты памяти и скорости реакции, нарушение концентрации внимания;
• депрессия, пониженное настроение.

Апноэ и инсулинорезистентность: как они связаны? Что показали научные исследования в США

В 1997 году в США провели первое серьезное исследование возможной связи инсулинорезистентности с синдромом обструктивного апноэ сна. Результаты подтвердили гипотезу. Исследователи также выяснили, что ИР и апноэ сна отягощают течение друг друга.

В частности, было обнаружено, что свойственные для тяжело протекающего апноэ частые остановки дыхания во сне сопровождаются значительными колебаниями уровня глюкозы в крови – он резко поднимается во время микропробуждения для восстановления дыхания и незначительно снижается после того, как человек снова засыпает. В итоге это приводит к стойкому повышенному содержанию глюкозы – гипергликемии. Также было подтверждено, что сочетание ИР и СОАС значительно увеличивает вероятность развития осложнений как диабета, так и апноэ сна.

Еще одно крупное исследование провели в Новой Англии. Оно ставило своей целью изучить состояние здоровья женщин старше 40 лет в долговременной перспективе – при условии, что они страдали от обструктивного апноэ сна. В исследовании приняли участие 70 000 женщин. В течение 10 лет с момента старта исследования сахарный диабет был выявлен у 2500 участниц. При этом во время первичного медосмотра для допуска на проект у них не наблюдалось ни сердечно-сосудистых, ни эндокринных, ни онкологических заболеваний.

Более поздние научные работы, использовавшие исключительно современную диагностическую технику и новые критерии диагностики, подтвердили: инсулинорезистентность повышается при тяжелом течении обструктивного апноэ сна. Причем это касается не только взрослых, но и детей.

Китай: большое научное исследование

В 2017 году в Китае запустили масштабное научное исследование в ведущем медицинском университете страны: «Взаимосвязь между обструктивным апноэ во сне, короткой продолжительностью сна и резистентностью к инсулину». Главной своей задачей исследователи ставили выявление связи между инсулинорезистентностью и апноэ сна.

Участников для проекта выбрали из пациентов, посещающих центр терапии сна в 2007-2017 годах. Индекс оценки модели гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывали по инсулину и глюкозе, продолжительность и качество сна определялись с помощью комплексного мониторинга показателей жизнедеятельности спящего человека – полисомнографии.

Китайские исследователи ориентировались на индекс HOMA-IR и результаты полисомнографии

Результаты исследования

В общей сложности были изучены данные 5447 участников, из которых 4500 имели подтвержденный диагноз СОАС, а еще 947 – первичный, неосложненный храп. Пациенты с апноэ были преимущественно мужчинами старшего возраста, имели избыточную массу тела и нарушение как метаболического профиля, так и профиля сна. Была также выделена группа пациентов с более короткой продолжительностью сна – они были старше других, реже страдали ожирением и имели меньшую вероятность появления инсулинорезистентности.

Взаимосвязь между СОАС и невосприимчивостью к инсулину оказалась очевидной и была задокументирована. Анализируя результаты собственных испытаний, ученые также ориентировались на данные предыдущих исследований, выявившие связь периодических остановок дыхания во сне и вызванной ими гипоксии с избытком глюкозы в крови с резистентностью к действию инсулина. Они также исходили из результатов масштабного исследования Sleep Heart Health Study (SHHS), доказавшего, что фрагментация сна – важная характеристика СОАС – непосредственно связана с появлением резистентности к инсулину.

Основной вывод, к которому пришли китайские ученые: обструктивное апноэ сна тесно связано с развитием инсулинорезистентности – и наоборот. Основываясь на нем, они предположили, что общепризнанный «золотой стандарт» лечения СОАС – СИПАП-терапия – поможет не только восстановить нормальное дыхание во время сна, но и снизить ИР. И рекомендовали врачам для успешной борьбы с инсулинорезистентностью у больных с СОАС отдавать предпочтение аппаратному лечению. Также была обнаружена более выраженная связь между резистентностью к инсулину и преобладанию проявлений СОАС в фазе быстрого сна.

Частые остановки дыхания во сне при СОАС провоцируют гипергликемию, что приводит к развитию сахарного диабета

Российская Федерация: исследование рисков развития апноэ сна у людей с различными нарушениями углеводного обмена

В исследовании приняло участие 744 человека из Московской области, каждый из которых имел высокий риск развития сахарного диабета 2 типа. Группы формировались согласно опросникам для оценки риска СД FINDRISK (Финляндия), включались лица, набравшие 12 и более баллов. Для оценки и выявления синдрома апноэ сна, дневной сонливости использовался Эпвортский опросник и анкета скрининга СОАС. Нарушения углеводного обмена диагностировались на основании глюкозотолерантного теста.

Результаты исследования

В обследуемой группе пациентов было выявлено 42,7% лиц (318 человек) с различными нарушениями углеводного обмена. При этом наличие абдоминального ожирения было подтверждено у 59% мужчин и 54% женщин. По данным исследования, у лиц с установленной инсулинорезистентностью риск апноэ повышался в два раза, а вероятность ухудшения его симптоматики – в 1,6 раз. При этом исследователи определили, что все виды нарушений углеводного обмена так или иначе повышают риск проблем с дыханием в 1,2-1,4 раза.

Все виды нарушения углеводного обмена повышают вероятность появления проблем с дыханием во сне, но наибольший риск развития обструктивного апноэ возникает при абдоминальном (верхнем) типе ожирения

Еще одно проведенное в Москве исследование основывалось на систематическом обзоре данных из 16 стран. Ученые пришли к следующим выводам:

• Риск развития сахарного диабета у людей с тяжелым течением СОАС (индекс апноэ-гипопноэ более 30/час) увеличивается на 30%. Это также отягощает течение сопутствующих заболеваний сердца и сосудов.
• В рекомендациях Американского общества эндокринологов по стандартам лечения пациентов с сахарным диабетом особое место отводится оценке качества сна. Авторы подчеркивают важность скрининга нарушений сна и их коррекции с привлечением сомнологов для адекватной терапии основного заболевания.
• По данным российского эпидемиологического исследования, в котором приняли участие 1050 человек, распространенность СОАС легкой степени (ИАГ ≥5) составила 48,9%, а тяжелой – 4,5%. При этом у всех пациентов высокий индекс массы тела и сахарный диабет встречался в два раза чаще, чем в обычной популяции.

Доказательства эффективности CPAP-терапии при лечении инсулинорезистентности у больных с СОАС

При правильном подборе режима СИПАП-терапии и регулярном лечении у человека с СОАС облегчается дыхание и восстанавливается сон, что способствует нормализации обмена веществ, улучшает усвоение инсулина клетками и тканями организма, понижает риск возникновения сахарного диабета. Это подтверждается как отдельными исследованиями, так и систематическими обзорами:

• Исследование с участием 109 пациентов, применяющих СИПАП-терапию, продемонстрировало значительное уменьшение показателей инсулинорезистентности, снижение уровня липопротеинов низкой плотности и показателей глюкозотолерантного теста уже после 90 дней лечения.
• Метаанализ 5 исследований (суммарное количество – 244 пациента) продемонстрировал положительное влияние CPAP-терапии на инсулинорезистентность у пациентов без сахарного диабета 2-го типа, в последующем эти данные были подтверждены в другом метаанализе, куда включили только рандомизированные клинические исследования.
• В английском исследовании влияния CPAP-терапии на инсулинорезистентность у пациентов с предиабетом были продемонстрированы перспективные результаты: CPAP-терапия позволила им значительно улучшить чувствительность к инсулину.
• В рандомизированном исследовании в Мюнхене, где приняли участие 40 пациентов, CPAP-терапия продолжительностью не менее 8 часов проводилась в условиях лаборатории сна на протяжении 2 недель. У исследуемых отмечено улучшение показателей чувствительности к инсулину и результатов глюкозотолерантного теста.

Важно отметить, что только приверженность к лечению, грамотный подбор подходящего аппарата и параметров, а также значимая продолжительность CPAP-терапии могут внести значительный вклад в ее эффективность. Особенно это актуально для пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением СОАС.

СИПАП-терапия – самый эффективный метод лечения апноэ сна, «золотой стандарт» терапии

Заключение

Данные научных исследований и международных обзоров подтверждают и наглядно демонстрируют связь СОАС и инсулинорезистентности. Можно со все уверенностью предположить, что своевременное выявление и коррекция нарушений дыхания во время сна по обструктивному типу замедлит прогрессирование ИР у пациентов с обструктивным апноэ, а значит, улучшит их качество жизни и состояние здоровья. Равно как коррекция уровня сахара в крови на стадии предиабета с помощью лекарств, диеты, физических нагрузок уменьшает вероятность появления проблем с дыханием во сне.