Взаимосвязь апноэ с генетическими, демографическими, психологическими, социальными и другими факторами

Широкое распространение синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) и ежегодный рост числа выявленных случаев заболевания – серьезная проблема, решение которой требует системного подхода. Для успешной борьбы с коварным синдромом нужно правильно поставить диагноз, определить степень тяжести нарушений дыхания во время сна и подобрать оптимальный метод лечения. Не менее важно вести профилактическую работу, обращая внимание на факторы риска СОАС. Это позволит предупредить его развитие либо, как минимум, обнаружить проблему на ранней стадии, до появления тяжелых осложнений – и своевременно взять ее под контроль.

Знание факторов риска и своевременное специальное обследование снижают вероятность развития синдрома обструктивного апноэ сна и уменьшают риск тяжелых осложнений

Что может провоцировать остановки дыхания во время сна, есть ли наследственная предрасположенность к СОАС, взаимосвязь с другими заболеваниями, полом, окружающей средой? Многочисленные исследования позволили ученым сделать определенные выводы.

Генетическая предрасположенность

По данным на 2024 год, более 40% выявленных случаев апноэ сна обусловлены наследственной предрасположенностью. Связь СОАС с генетическими факторами, в частности, подтверждается результатами исследования, проведенного в Венгрии в 2019 году. В нем приняла участие 71 пара близнецов в возрасте от 46 до 66 лет. Испытуемым выполнили полисомнографию с регистрацией индексов апноэ сна, респираторных нарушений и десатурации (снижения уровня кислорода в крови). У 41% участников эксперимента был выявлен СОАС. Оценка наследуемости с помощью двумерного анализа показала, что 73% из них имели генетическую предрасположенность к обструктивному апноэ сна.

Генетический анализ позволяет выявить наследственную предрасположенность к СОАС

Ученые предполагают, что развитие СОАС могут провоцировать мутации в генах, отвечающих за:

• анатомические особенности строения и физиологии верхних дыхательных путей (ВДП);
• метаболические (обменные) процессы;
• формирование жировых отложений;
• работу нервной системы;
• регулировку респираторных функций дыхательной системы.

Мужской и женский пол

У представителей сильного и слабого пола заболевание развивается и протекает по-разному:

• Распространенность. Мужчины страдают от СОАС в два раза чаще, чем женщины.
• Тяжесть. Обструктивное апноэ у женщин протекает легче, тяжелые формы заболевания встречаются реже.
• Проявления. Женщины обычно жалуются на усталость и головную боль, бессонницу, психологический дискомфорт, мужчины – на храп, чувство нехватки воздуха и приступы удушья во время ночного сна.
• Предпосылки и осложнения. У женщин заболевание может стартовать на фоне физиологических изменений в последнем триместре беременности и во время менопаузы. У мужчин более высоки риски сердечно-сосудистых осложнений.

У женщин заболевание часто возникает во время климакса

Гормональная дисфункция

Ряд крупных научных исследований подтверждает связь СОАС с инсулинорезистентностью (снижением чувствительности тканей организма к гормону инсулину), которая сопровождается гиперинсулинемией – повышением уровня инсулина в крови. У страдающих синдромом обструктивного апноэ сна помимо нарушения углеводного обмена также отмечается повышенное содержание грелина – гормона «аппетита», отвечающего за тягу к высококалорийным продуктам, в то время как «гормон насыщения» лептин вырабатывается в недостаточном количестве.

«Гормон бодрствования» кортизол настраивает организм на активную работу, требующую затрат энергии. Для ее пополнения нужна пища – и человек начинает испытывать голод. У страдающих СОАС кортизол активно вырабатывается не утром и днем, как это происходит в норме, а во время постоянно прерывающегося ночного сна.

Избыток инсулина и грелина, высокое содержание в крови кортизола в ночное время одновременно с недостатком лептина создают условия для развития ожирения по абдоминальному типу – одной из основных причин обструкции верхних дыхательных путей. Гормональная дисфункция с нарушением энергетического баланса становится как причиной появления апноэ сна, так и его следствием – возникает своеобразный замкнутый круг.

Взаимосвязь некачественного сна, гормональной дисфункции и набора веса

Такая же патологическая взаимозависимость наблюдается между поверхностным, фрагментированным сном и низким содержанием «гормона роста» соматотропина. Недостаток этого пептида, вырабатываемого передней долей гипофиза, сопровождается нарушением биохимических механизмов регуляции сна, который становится неглубоким и прерывистым. В свою очередь, постоянные прерывания сна из-за остановок дыхания при СОАС сопровождаются дисфункцией гипофизарной системы и ее следствием – снижением уровня соматотропина.

Особая роль в механизме развития обструктивного апноэ сна и тяжести заболевания отводится тестостерону – гормону, вырабатываемому преимущественно мужскими и женскими (в меньших количествах) половыми железами. Недостаток тестостерона приводит к замедлению метаболизма и провоцирует ожирение, а также обуславливает снижение тонуса мышц верхних дыхательных путей. В результате во время глубокого сна расслабленные мышцы смыкаются, закрывают просвет ВДП и перекрывают доступ воздуха в легкие, вызывая временную остановку дыхания – апноэ.

Связь недостатка тестостерона с СОАС многократно подтверждена клиническими испытаниями и настолько очевидна, что послужила поводом для рекомендаций применения метода заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в схемах лечения больных с обструктивным апноэ сна и низким уровнем этого гормона. Однако врачи столкнулись с проблемой возможной передозировки и ее следствием – прямо противоположным эффектом. Оказалось, что излишне высокое содержание тестостерона в крови вызывает значительное увеличение эпизодов апноэ и гипопноэ (критического уменьшения дыхательного потока). Механизм усугубления проблем с дыханием во сне при избытке тестостерона пока непонятен. Ученые предположили, что это может быть связано с увеличением мышечной массы в области шеи и горла, но эти предположения не подтвердились.

К апноэ сна приводит как недостаток, так и избыток тестостерона

Результаты ряда клинических испытаний также позволили сделать предположение, что под действием избытка тестостерона снижается чувствительность тканей мозга к углекислоте, в результате чего могут возникать остановки дыхания во сне центрального происхождения.

В связи с вышесказанным, гормональные препараты на основе тестостерона больным с повышенным риском развития СОАС следует назначать с осторожностью, в минимальных дозах и с обязательным контролем влияния лечения на качество сна. А больным с диагностированным обструктивным апноэ, по возможности, желательно и вовсе отказаться от ЗГТ.

Нужно добавить, что при недостатке тестостерона не только нарушается дыхание во время сна, но и возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, выпадают волосы, ухудшается метаболизм, возникают депрессивные расстройства, ухудшаются когнитивные функции, развивается остеопороз и возникают другие серьезные нарушения. Нормализация уровня гормона позволяет избежать развития осложнений. У больных с СОАС эта задача может быть решена с помощью СИПАП-терапии: после начала регулярного пользования специальным аппаратом при правильно подобранном режиме содержание тестостерона в крови зачастую приходит к нормальным значениям.

СИПАП-терапия положительно влияет на гормональный баланс

На фоне СИПАП-терапии за счет восстановления центральных механизмов регуляции эндокринных функций у больных с СОАС происходят и другие благоприятные изменения:

• нормализуется выработка грелина и лептина;
• уменьшается или исчезает инсулинрезистентность;
• снижается до нормы повышенный уровень адреналина и норадреналина, кортизола;
• улучшается выработка «гормона сна» мелатонина.

Пожилой возраст

Чем старше человек, тем больше вероятность развития СОАС. Это, в том числе, связано с естественными возрастными физиологическими изменениями:

• замедлением метаболизма и гормональными сдвигами, приводящими к набору веса, снижению мышечного тонуса в области гортаноглотки;
• уменьшением продолжительности стадий глубокого, медленно-волнового сна.

Кроме того, у пожилых людей часто имеются другие проблемы со здоровьем, которые способны провоцировать обструкцию ВДП, нарушение механизмов сна и дыхания во сне.

Чаще всего заболевание возникает после 65 лет: согласно статистике, в этом возрасте от СОАС страдает порядка 70% людей. У двух третей из них диагностируют обструктивное апноэ среднетяжелой и тяжелой степени.

СОАС чаще диагностируется у людей в возрасте старше 65 лет

Старение повышает риск СОАС и увеличивает его тяжесть как у мужчин, так и у женщин, но у прекрасного пола связь с пожилым возрастом более выражена.

Сопутствующие заболевания

Развитию обструктивного апноэ сна способствуют болезни и травмы, следствием которых становится сужение просвета верхних дыхательных путей и/или изменение их анатомии, в том числе:

• хронический тонзиллит и ларинготрахеит;
• поллиноз и бронхиальная астма;
• гипотиреоз с развитием микседемы, макроглоссия (аномальное увеличение языка), сахарный диабет, ожирение;
• искривление носовой перегородки и др.

СОАС диагностируется у 40% больных с хронической (застойной) сердечной недостаточностью и паркинсонизмом.

Застойная сердечная недостаточность в 40% случаев сопровождается синдромом обструктивного апноэ сна

Обструктивное апноэ сна не только провоцируется вышеперечисленными заболеваниями, но и отягощает их течение, а также снижает эффективность терапии стандартными способами. Поэтому пациентам с этими патологиями рекомендовано проведение полисомнографии и, при обнаружении СОАС, выбор подходящей тактики лечения.

Действие лекарственных препаратов

Обструктивное апноэ сна может стать следствием побочного действия некоторых лекарственных препаратов или прогрессировать на фоне лечения ими. К таким лекарствам относятся:

• Бензодиазепины – алзолам, ксанакс и др. Несмотря на целый ряд серьезных побочных эффектов, препараты этой группы могут назначаться кратковременными курсами больным с алкогольной зависимостью, маниакально-депрессивными расстройствами, паническими атаками, эпилепсией и др. Появление или учащение остановок дыхания во сне связано с тем, что прием бензодиазепинов сопровождается снижением тонуса мышц и уменьшением частоты дыхания.
• Миорелаксанты центрального действия – мидокалм, сирдалуд и др. Миорелаксанты применяются с целью расслабления скелетной мускулатуры при введении в наркоз и проведении манипуляций под местной анестезией, решении некоторых специфических задач.
• Наркотические анальгетики – метадон, промедол, омнопон, морфин и др. К их неблагоприятным побочным действиям, в том числе, относятся остановки дыхания.

Наркотические анальгетики могут вызывать остановки дыхания

Вредные привычки, неправильный образ жизни, хронические стрессы

Курение, алкоголизм, наркозависимость провоцируют развитие СОАС. Злоупотребление алкоголем повышает риск появления проблем с дыханием во сне на 25%. Еще более впечатляющая статистика касается курильщиков – американские сомнологи обнаружили, что у курящих людей этот риск возрастает в 340 (!) раз. Данные по влиянию наркотиков разнятся, однако большинство исследователей подтверждают связь между стартом обструктивного апноэ сна и их употреблением.

Вероятность возникновения СОАС также выше у тех, кто:

• преимущественно включает в свой рацион продукты, богатые легко усваиваемыми углеводами и жирами, употребляет высококалорийную пищу в вечернее, а нередко и в ночное время;
• пренебрегает физическими нагрузками, не соблюдает режим сна и бодрствования;

Неправильный рацион, переедание, пренебрежение физическими нагрузками, несоблюдение режима сна и бодрствования становятся причиной ожирения и связанной с ним обструкции верхних дыхательных путей

• испытывает постоянные стрессы и перегрузки.

Европеоидная и монголоидная расы

Россия, объединившая европейскую и азиатскую части континента, населена представителями обеих рас – монголоидной и европеоидной. Статистика заболеваемости СОАС показывает, что азиаты чаще, чем европейцы, страдают обструктивным апноэ сна.  Вероятнее всего, это связано с анатомическими особенностями строения лицевой части черепа – уплощенным носом с низким переносьем, широкими скулами.  

Анатомические особенности строения лицевого черепа монголоидов повышают вероятность СОАС

В заключение

Учитывая крайне негативное влияние СОАС на здоровье, включая высокие риски развития тяжелых хронических заболеваний, смерти от инфаркта или инсульта, необходимо в целях профилактики уделять особое внимание группам риска и, при необходимости, назначать специальное обследование – полисомнографию или кардиореспираторное мониторирование:

• людям преклонного возраста;
• курильщикам;
• страдающим от алкоголизма и наркозависимости;
• больным с нейродегенеративными и аллергическими заболеваниями, ЛОР-патологиями;
• женщинам во время беременности и в период физиологической перестройки при наступлении менопаузы;
• пациентам с эндокринными заболеваниями и гормональными сдвигами, ожирением, метаболическим синдромом;
• людям с генетической предрасположенностью к обструктивному апноэ сна.

Также необходимо учитывать возможное появление проблем при назначении таким пациентам лекарственных препаратов, способных спровоцировать СОАС или утяжелить его течение.